يقول خبير أمراض دم إنه وجد سبب لماذا بعض لقاحات كوفيد - 19 تسبب جلطات دم نادرة
يعتقد باحث في ألمانيا أنه وجد إجابة لذلك، كما أن باحثين من جميع أنحاء العالم منهمكون في فحص لقاج استرازنكا وجونسون آندحونسون
13 مايو 2021
المترجم: عدنان أحمد الحاجي
راجعه غسان علي بوخمسين، صيدلاني أولفي مستشفى جونز هوبكنز
المقالة رقم 135 لسنة 2021
Blood Expert Says He Found Why Some Covid - 19 Vaccines Trigger Rare Clots
May13,2021
مقدمة غسان علي بوخمسين
منذ انتشرت الأخبار عن حصول تجلطات خطيرة ونادرة الحدوث VITT بين من تلقوا لقاح استرازينيكا في الفترة بين نهاية فبراير وبداية مارس الماضيين، بدز الناس بالتفاعل معها، وأصبح اللقاح وما يتعلق به حديث الساعة ومحور الاهتمام.
من الأيام الأولى للحدث، استُنفر الباحثون المهتمون والمختصون لمعرفة السبب الكامن وراء هذه التجلطات وفهم الميكانيكية التي تحدث بها، مما لذاك أهمية كبرى لمنع حصولها إن أمكن، أو وضع آلية للتقليل منها على أقل تقدير.
في هذين الشهرين طُرحت نظريات عديدة حاولت شرح المشكلة، فقد أظهر بحث ألماني أن العملية ربما تكون استجابة مناعية نادرة لدى البعض، تتسبب في نقص شديد في الصفائح الدموية نتيجة لتكتلها وتسبيبها بتجلطات دموية في الأوردة، وقد شبهها بعض الباحثين بحالة مرضية معروفة تحصل عند بعض من يتلقون مسيل الدم الهيبارين HIT، وهذا أعطى بعض التفسيرات الضرورية لكشف الغموض الكبير الذي كان يلف القضية، لكن مايزال السبب الرئيس والمحفز الأول وراء هذه الاستجابة المناعية النادرة غامضاً وغير معروف، ويعتبر ذلك السبب عنصراً مهماً في محاولة الباحثين إيجاد حل لهذه المشكلة العويصة.
البحث المترجم أدناه هو لنفس الفريق الألماني الذي خرج بالفرضية الأولى، وأشار الفريق البحثي الى ان أصابع الاتهام ربما تتجه نحو أحد المكونات في اللقاح، وهو ما يعرف اختصاراً ب EDTA بكونه هو الذي يحفز بروتيناً خاصاً عل سطح صفائح الدم PD4، وهو ما يُظن أنه بداية سلسلة تكوين هذه التجلطات الدموية. بطبيعة الحال هذه الفرضية ليست ناجزة او مؤكدة، بل مازالت تحت البحث والتحقيق والمداولة بين القائمين على الدراسة للتثبت منها، بل أن الفريق البحثي يحاول التواصل مع مصنعي اللقاحات المشابهة لأسترازينكا مثل جونسون أند جونسون، لمعرفة المكونات الدقيقة للقاحات وفهم طرق التصنيع بشكل أعمق، لأن ذلك مهم في فهم الآليات المحتملة التي قد تسبب مثل هذا التحفيز، لكن ذلك التعاون المرجو مع الفريق البحثي قد لايسير كما هو مرجو، بسبب احتمال إحجام بعض الأطراف المصنعة للقاحات عن التعاطي بشفافية مع الفريق البحثي، مما قد يضع عراقيل، مما من شأنه أن يؤخر العمل الجاري.
نرجو أن تتعاون جميع الأطراف ذات العلاقة بشكل وثيق وشفاف للوصول إلى حل ناجز وكامل لهذه المشكلة، لأن فيه إنقاذ لأهم أنواع اللقاحات، التي يُرجى أن يكون من ضمن اللقاحات التي تتبناها منظمة الصحة العالمية، فبدون حل مشكلة التجلطات الناتجة عن التطعيمات، وتزايد المخاوف والإحجام عن تلقيها حول العالم، ستصاب الجهود الدولية لتطعيم سكان العالم بنكسة كبيرة وإخفاق واضح، وهذا ليس من مصلحة أحد بطبيعة الحال.
البحث المترجم
من شأن معرفة أسباب الجلطات الدمويةالنادرة والقاتلة أن يساعد المرضى والأطباءعلى تقييم مخاطر اللقاح.
يتسابق الباحثون في جميع أنحاء العالم علىمعرفة أسباب لماذا تؤدي لقاحات كوفيد-19 مناسترازانكا - AstraZeneca AZN 0,29٪PLC وجونسون آند جونسون Johnson & Johnson JNJ 0,15٪ إلى حدوث تجلطاتدم نادرة ولكنها قاتلة.
تحديد العلاقة بين اللقاح وحدوثالتجلطات سيساعد المرضى والأطباءوالسلطات الصحية على تقييم أفضل لأيمخاطر قد تشكلها اللقاحات وعلى ضبطاستخدامها بأمان. في الأسابيع الأخيرة، أوقفت الولايات المتحدة ومقاطعة أونتاريوالكندية والعديد من الدول الأوروبية بما فيهاالنرويج والدنمارك طرح هذه اللقاحاتللاستعمال مؤقتًا أو أوقفتها تمامًا.
”معرفة سبب التجلطات الدموية هو من الأمورالأكثر أهمية بالنسبة للجيل القادم مناللقاحات، لأن الفيروس التاجي [المستجد] سيبقى معنا، ومن المرجح أن يصبح اللقاحموسميًا“. كما قال إريك ڤان غورب، البرفسورفي جامعة إيراسموس Erasmus في هولنداالذي يرأس مجموعة من الباحثين الذينيدرسون الحالة.
في ألمانيا، يعتقد أحد الباحثين أنه وجد مايؤدي إلى حدوث الجلطات الدموية. يعتقدأندرياس غرينشر Andreas Greinacher، خبير في أمراض الدم وفريقه في جامعةغرايفسفالد Greifswald أن ما يسمىبلقاحات النواقل الفيروسية - التي تستخدمفيروسات البرد «الرشح» المعدلة غير الضارة، والمعروفة باسم الفيروسات الغدائيةadenoviruses، لنقل المادة الجينية إلىمتلقي اللقاح لمحاربة فيروس كورونا - يمكن أنتسبب استجابة مناعة ذاتية تؤدي إلى تجلطاتدموية. وفقًا للبروفسور غرينشر، يمكن ربط ردةالفعل هذه ببروتينات شاردة stray proteins ومواد حافظة وجدوها في لقاح استرازنكاAstraZeneca.
بدأ البروفسور غرينشر وفريقه للتو في فحصلقاح جونسون آند جونسون، لكنهم تعرفوا علىأكثر من ألف بروتين في لقاح استرازنكاAstraZeneca المشتقة من الخلايا البشرية، بالإضافة إلى مادة حافظة تُعرف باسم حمضإيثيلين ديامينتتراسيتيك، أو EDTA. فرضيتهمهي أن EDTA، يستخدم بشكل شائع فيالأدوية والمنتجات الأخرى، يساعد تلكالبروتينات على الشرود في مجرى الدم، حيثترتبط بمكون دموي يسمى عامل الصفائحالدموية 4، أو PF4، مكونةً مركباتcomplexes تنشط إنتاج الأجسام المضادة.
الالتهاب الناجم عن اللقاحات في وجود مركباتPF4، قد تخدع الجهاز المناعي وتجعله يعتقدبأن الجسم قد أصيب ببكتيريا، مما يثير آليةدفاعية عتيقة تخرج عن نطاق السيطرة وتسببتجلطًا ونزيفًا.
يبحث البروفسور أندرياس غرينشر في السببالمحتمل للاستجابة المناعة الذاتية التي تؤديإلى تجلط الدم.
قارن البروفسور غرينشر تنشيط الاستجابةالخاملة - التي أُزيحت أثناء تطور الجهازالمناعي البشري، لكنها لا تزال مترصدة فيأساس الجهاز - حتى ”توقظ التنين النائم“.
قال البروفسور جون كيلتون Kelton منجامعة ماكماستر في كندا، والذي تديرمجموعته مختبرًا مرجعيًا في كندا لفحصالمرضى الذين يعانون من أعراض تخثر الدمبعد التطعيم، إن المختبر كرر بعضًا من أبحاثالبروفسور غرينشر وأكد النتائج التي توصلإليها.
ومع ذلك، السبب كان غير واضح. فرضية ”برفسور غرينشر“ قد تكون صحيحة، لكنها قدتكون خاطئة أيضًا "، كما قال البروفسوركيلتون.
يعمل البروفسور غرينشر على تأكيد نظريته، أملًا التعاون من جانب مصنعي اللقاحات. اختبر فريقه لقاحات استرازنكاAstraZeneca وتلقى للتو جرعات منجونسون آند جونسون Johnson & Johnson. تتفاوض جامعة غرايفسفالد الآنمع مصنعي الأدوية بشأن زيادة امكانيةالحصول على معلومات أكثر عن عملياتصناعة اللقاحات.
قال متحدث باسم شركة جونسون آند جونسون: ”نحن نؤيد بشدة زيادة الوعي بعلاماتوأعراض هذا الحدث النادر جدًا، ونقوم حاليًاباستكشاف إمكانية التعاون مع الدكتورغرينشر“.
رفعت الولايات المتحدة مؤخرًا توقفها عناستخدام لقاح جونسون آند جونسون، الذيكان يُعطى في واشنطن العاصمة، في وقتسابق من هذا الشهر.
يُعرف نوع التخثر الملاحظ باسم قلة الصفائحالتخثرية المناعية التي يسببها اللقاح، أوVITT. الدراسات التي راجعتها مجموعةالبروفسور غرينشر، وكذلك فرق بحثية منجامعة أوسلو وجامعة كوليدج لندن أكدت بشكلمستقل وجود هذا النوع من التخثر.
معظم المحاور العلمية التي تبحث في مشكلةالتخثر، والتي تم التعرف عليهاأول مرة فيمارس 2021، هم خبراء في حالة تسمى قلةالصفائح المستحثة بالهيبارين أو HIT، والتيلها أعراض ومخرجات شيه متطابقة لـ VITT. في حالة ال HIT، يتسبب عقار الهيبارينالمسيل للدم في حدوث جلطات مقترنةبانخفاض غير طبيعي في عوامل التجلطالطبيعية في الدم.
يعتقد بعض الباحثين أن الفيروسات الغدائيةنفسها يمكن أن تلعب دورًا في إثارة الحالةلأنها مرتبطة بتخثر الدم. يتكهن آخرون أنالأشخاص المصابين يمكن أن يكون لديهماستعدادات وراثية، أو أن أجهزتهم المناعية قدطورت من السابق أجسامًا مضادة مسببةللمشاكل.
نظرية أخرى اقترحها البروفسور ڤان غوربGorp هي أن الأعراض القصيرة «المدى» ولكن القوية التي تشبه أعراض الانفلونزا التيأبلغ عنها العديد من المتلقين بعد أخذ الحقنةتسبب أيضًا التهابًا يمكن أن يؤدي إلى تفاقمردود أفعال المناعة الذاتية التي تؤدي إلى تجلطالدم
أحد أسباب عدم الإبلاغ عن التجلط الناجم عناللقاح في الماضي هو أن الحقن التي تستخدمتقنية نواقل الفيروس لم يتم إعطاؤها على نطاقواسع. يستخدم اللقاح الروسي سباتنيك Sputnik V وحقن كانسينو بايلوجيكسCanSino Biologics من الصين نفسالتكنولوجيا كالتي تستخدمها استرازنكاوجونسون آند جونسونخ، لكن لم تُربط بالحالةحتى الآن.
الحقنة الوحيدة المشابهة التي تم استخدامهاعلى نطاق واسع قبل الجائحة هي التي كانتضد الإيبولا انتجتها شركة جونسون آندجونسون، والتي أعطيت لما لا يقل عن 60 ألفشخص اعتبارًا من يوليو الماضي 2020.
التجلط يحدث في واحد بين كل 28 ألف وواحدمن كل 100 ألف، وفقًا للبيانات الأوروبية - وهونادر للغاية وسط مئات الملايين من الجرعاتالتي تم إعطاؤها حتى الآن، ومع ذلك فهيأعلى من واحد في 150 ألف التي افترضتهاسابقًا بعض السلطات الطبية، كما قالالبروفيسور غرينشر. معظم المئات الذينشُخصوا بالفيروس تعافوا منه، لكن فقد ماتما بين خُمس المصابين وثلثهم، وقد يعانيآخرون من تبعات دائمة.
تشير البيانات من الهيئات التنظيمية الأمريكيةوالأوروبية حتى الآن إلى أن الشابات يتأثرنبشكل أساسي بهذه الحالة. لكن العديد منالباحثين، بما في ذلك سابين إيشينغرSabine Eichinger، أخصائية أمراض الدمالنمساوية التي عالجت أحد أوائل المرضىالمعروفين، قالوا إن التساوق يمكن أن يعكس أنالعاملين في المجال الطبي والمعلمين كانوا منبين أول من حصل على اللقاحات في أوروبا، ومعظمهم من الشابات.
قال البروفسور إيشينغر إنه لا يوجد ما يشيرإلى أن تناول حبوب منع الحمل أو وجود تاريخمن الأمراض المماثلة يعرض متلقي اللقاحلخطر أكبر.
أنطون بوتيغارد Anton Pottegård، برفسورعلم الوبائيات الدوائية في جامعة جنوبالدنمارك، المشارك في تأليف دراسة أكثر من280 ألف شخص في الدنمارك والنرويج تلقوالقاح استرانزكا AstraZeneca. ووجدتالدراسة، التي نشرت في المجلة الطبيةالبريطانية في 5 مايو 2021، أن حدوثجلطات دموية نادرة ولكنها شديدة بين متلقياللقاح كانت 2,5 في 100 ألف شخص.
وأضاف البروفسور بوتيغارد أن دولًا كالدنماركوالنرويج، التي توقفت هذا الأسبوع عناستخدام لقاح الاسترزنكا AstraZeneca وتبرعت بجرعاتها إلى دول أخرى، تمكنت منتغيير خططها للتلقيح لأن لديها جرعات بديلةومعدلات إصابة منخفضة. وحذر من أن فعلالشيء نفسه في البلدان التي تتنشر فيهاالجائحة، كالهند أو البرازيل، قد يؤدي إلىالمزيد من الوفيات.
قال البروفسور غرينشر: ”إن كوفيد-19 أخطربكثير من حالة التجلط هذه النادرة للغاية“.
